HPV感染

 

误区一:检测低危型HPV

  • HPV分型

    高危:HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68。

    中危:HPV 26、53、73、82。

    低危:HPV 6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81。

  • 高危型HPV引起宫颈病变甚至宫颈癌。

  • 我国HPV检测的型别范围,只检测针对用于宫颈癌相关预期用途的18种HPV基因型核酸(CFDA2015.11.26),世界卫生组织规定检测14种高危型即可。

  • 低危型HPV一般与尖锐湿疣或低级别鳞状上皮内病变相关,检测的临床价值尚不明确。

 

*因此,对低危型HPV进行检测是一种误区。

 

误区二:HPV检测的目的在于查找有无病毒

 

  • 大多数女性感染HPV是一过性感染,能够被自身免疫系统清除,并不导致病变,也就是说感染≠病变。

  • 好的临床HPV检测方法应在保证对CIN2+患者具有高检出率的同时,尽量降低假阳性率。

  • 目前,HPV检测技术还不能很好地满足临床需求,即使是FDA认证的高危型HPV检测技术阳性,其预测值也不够高。

 

640 (1).png

 

*HPV检测是用于查找宫颈HSIL患者,而不是用于查找病毒有无!

 

误区三:用HPV定量检测数值预测病情

 

  • 临床使用的所有HPV检测方法尚无定量HPV检测方法。

  • 只要HPV阳性,无论RLU/CO(相对光单位/临床阈值)值高低,均可导致CIN或宫颈癌。

    例如,研究发现RLU/CO值与CIN的存在显著相关,但与病变严重程度关系不大。

 

*HPV检测值高低与病变严重程度之间无绝对对应关系。

 

误区四:过度强调HPV与宫颈癌的关系

 

  • 99.7%的宫颈癌和HPV感染有关,但80%的HPV感染在2年内会自行消退,最后不到1%的进展为CIN3+。

  • 从2003年到2008年,在我国大型宫颈癌筛查中,我国城市、农村女性高危型HPV感染率分别为15.2%和14.6%,但宫颈癌的发病率为13/10万(0.05%)。

 

*HPV感染只是宫颈癌的发病因素,不是充分条件。

 

宫颈癌的病因与感染发病情况

640 (2).png

640 (3).png

 

只有持续性HPV感染才会导致病变

平均8~24月可发生CIN1-3

再平均8~12年可发生浸润性癌

HPV16/18阳性,3~4年内能引起较多的HSIL

其他12种高危型HPV(非16/18)阳性,风险略高于HPV阴性

 

误区五:过早行HPV检测

 

  • 对于小于25岁TCT正常的女性行HPV检测,21~24岁女性中高危型HPV感染率最高,约42.2%,但大多是一过性的,且子宫颈上皮内瘤变自然消退的机会很大。

  • 过早行HPV检测可能引起不必要的焦虑情绪,可能导致过度治疗。

 

误区六:阴道镜检查作为筛查手段

 

  • 无TCT和HPV检测结果就行阴道镜检查或活检,无活检结果的情况下直接行物理治疗甚至子宫颈环形电切术(LEEP)治疗,都属于过度诊疗。

 

误区七:过度治疗CIN1

 

  • N多人发现CIN1就急于治疗,总以为患者是沿着炎症-CIN1-CINI2-CIN3-宫颈浸润癌的过程进展,实际上并非这样。

  • CIN1不需要积极治疗,更不能因为CIN1而切除子宫,否则就是典型的过度治疗。

 

2019美国ASCCP指南

病理证实的CIN1,之前为轻度异常者的处理方案:

  • 轻度异常包括细胞学结果为ASCUS、LSIL者;HPV16型阳性或18型阳性;HPV超过1年的持续性感染

  • 观察1年,不予治疗;

  • 12个月时复查TCT和HPV,如果均为阴性,则每年复查,直至3年;

  • 3年后为阴性,则以后按照正常人群的筛查程序进行;

  • 3年内任意一次出现超过或等于ASC-US,或者任意一次HPV阳性,则做阴道镜,如果仍然为CIN1,且持续性CINI至少两年,考虑予以治疗。

 

误区八:对无生育要求的HSIL患者直接切除子宫

 

  • 全子宫切除常被作为部分绝经后HSIL患者的初始治疗方式。

  • 2019 ASCCP指南指出,不可接受针对HSIL的初始治疗实施全子宫切除。2012指南也是如此。

 

误区九:对所有的HSIL患者全部行切除治疗

 

  • 不管患者年龄大小,是否有生育要求,一经诊断HSIL,一律行切除术。

  • 在一些阴道镜活检证实为CIN2-3的病例中,LEEP标本检查显示出低级别病变或未见病变。

 

误区十:对妊娠期宫颈病变的患者予以治疗

 

  • 对于妊娠期诊断HSIL的患者予以治疗,甚至行流产或引产。

  • 研究发现,妊娠不是HSIL进展的危险因素,产后自发逆转率达48%~70%。

  • 妊娠期女性宫颈病变的分层管理原则:对于妊娠期女性,无论是子宫颈低级别病变还是高级别病变,主要目标是除外子宫颈癌。在排除子宫颈浸润性癌的前提下,妊娠期CIN的处理原则以随访为主。

  • 2019美国ASCCP指南:不推荐在妊娠期治疗HSIL(CIN2-3)。

 

总结

 

  • 不应检查低危型HPV。

  • 明确临床上HPV检测是用于查找宫颈病变。

  • HPV检测值高低不代表病变严重程度。

  • 不同HPV检测技术对同一样本的检测结果可能不同,所有HPV检测方法均存在一定的假阴性率。

  • 宫颈癌患者HPV检测结果可以为阴性。

  • 30岁以下(尤其是25岁以下)年轻女性HPV检测以分流细胞学异常者为目的,而30岁以上女性既可采用细胞学筛查,也可采用HPV筛查,细胞学和HPV联合筛查效率最高。

  • 结合患者年龄、细胞学、HPV、阴道镜病理等结果综合评价,确定随访时间。

  • HPV检测主要用于21岁以上细胞学ASCUS的分流、25岁以上初筛、30岁以上与细胞学联合筛查。

  • 宫颈病变诊断采用三阶梯诊断方法。

  • CIN1不需要积极治疗。

  • 绝大多数HSIL需要手术治疗,少数特殊情况或时期(如年轻或妊娠期女性)可给予短期密切随访。

  • 妊娠期CIN的处理原则以随访为主。

 

对于宫颈病变诊疗的原则,李长忠教授倡导“三生”主义,即不影响患者生育、不影响患者生命、不影响患者的生活为前提,不能因为HPV感染而禁止患者进行性生活,不能因为宫颈低级别或高级别病变把宫颈切除到机能不全,甚至影响生育。治疗的主要目的还是减少宫颈病变的发生,减少宫颈癌的发生,而不是夸大疾病,给患者带来焦虑和恐慌。

 

李长忠教授.png

李长忠教授

北京大学深圳医院

二级教授、医学博士、博士研究生导师

北京大学深圳医院首席专家兼妇产中心主任

社会兼职:

中国医师协会妇产科分会委员

中华预防医学会生育力保护分会常委

中国医师协会微无创分会委员

中国抗癌协会妇瘤分会委员

山东省有突出贡献的中青年专家

山东省医师协会妇科微创分会主任委员

山东省医学会妇产科分会副主任委员兼宫颈学组组长

美国Mayo Clinic、Johns Hopkins医院、M.D.Anderson癌症中心高级访问学者。

 

声明:本文由妇产科在线独家采编,经专家审阅后发布,如需转载请注明来源。