一年一次的CIN和宫颈癌病人术后随访已全部结束，工作人员碰到有少数高级别CIN患者锥切术后HPV没有阴转，他们非常关注HPV 疫苗接种的问题。


我们一起来复习有关指南，了解锥切术后要不要接种HPV 疫苗，术后没有转阴的病例是否能从接种中获益。


背景资料


高级别CIN是高危型HPV持续感染所导致的病理结局。

我们对中心近几年数千例HSIL(CIN2和CIN3)病例的随访数据进行分析，发现：


在术后三个月的首次随访中约80%的病例HPV转阴，在术后6个月的第二次随访中，这个数据达到90%～95% 。最终约5%～10%的病例成为持续感染状态。


这部分病例提示疾病持续或复发的可能，也是我们随访中特别关注的人群。


转归特点


HPV疫苗于2017年进入中国市场，最初我们沿用的都是世界卫生组织（WHO）推荐的接种指南。2021年我国推出首部《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》，摘要如下：

HPV疫苗接种是预防HPV感染和相关疾病的有效方法，是防控HPV感染相关疾病的一级预防措施。低龄人群接种HPV疫苗的效果优于高龄人群，性暴露前接种免疫效果最佳。


HPV疫苗不仅适用于一般普通人群，同样推荐用于高危、特殊人群。对具有遗传易感、高危生活方式和人类免疫缺陷病毒感染的适龄女性应优先推荐接种HPV疫苗。不论是否有HPV感染、细胞学是否异常的适龄女女性均可接种HPV疫苗。  


《HPV疫苗临床应用中国专家共识》


简言之，没有性生活的少女是HPV疫苗接种的首要目标人群，而高危人群如HSIL治疗后的病例，同样可以从接种HPV疫苗中获益。


我们来看看一项国外研究。


2018年意大利一项叫做“SPERANZA Project”的前瞻性病例对照研究表明，宫颈病变术后接种四价HPV疫苗对于预防CIN 2＋复发的保护效力达81.2%。（Ghelardi A,et al. SPERANZA project: HPV vaccination after treatment for CIN2. Gynecol Oncol,,2018,151(2):229-234.）


这个机制是什么呢？


研究表明，既往HSIL患者手术治疗后立即接种HPV疫苗，可诱导子宫颈基底层细胞内产生大量抗体，阻止再生组织自身感染，避免HPV进入未感染的基底层细胞，从而避免CIN2+复发。( Kang WD,et al. Is vaccination with quadrivalent HPV vaccine after loop electrosurgical excision procedure effective in preventing recurrence in patients with high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN2-3)? Gynecol Oncol,2013,130(2):264-28 )


依据以上证据，中国专家共识推荐既往HSIL接受过消融或切除性治疗的适龄女性接种HPV疫苗。


#建议

HSIL锥切术后采取什么样的综合性干预措施呢？我的建议是：接种HPV疫苗（年龄< 45岁)、性生活时全程使用安全套、定期复查（随访）及选择性使用抗HPV药物。


为了方便大家记忆，我将HSIL的管理用以下简图来表示：

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