本文整理自：药明康德微信公众号、恩哥聊健康公众号 以及妇产医学资讯


乳头瘤病毒（HPV）疫苗问世已经10多年，接种计划在全球近百个国家和地区得到了实施。不少早期率先推行HPV疫苗的国家，已经积累了相对长期的数据。自然，疫苗接种的影响究竟如何，也是一直备受关注的议题。


《柳叶刀》最新上线的一篇重要研究就纳入了14国6000万人的数据，提供了HPV疫苗对不同年龄段人群在HPV感染、宫颈病变、生殖器疣等多个方面效果的最新证据。 

        

都知道接种HPV疫苗可以预防宫颈癌，近期权威医学杂志《柳叶刀》发布了一项研究结果，再次证实HPV疫苗的预防效果。


《柳叶刀》指出：子宫颈癌疫苗(HPV疫苗)在发达国家渐见成效，能有效预防子宫颈癌，女性接种后5至8年内患病率大幅降低，将有可能帮助发达国家在数十年内消除宫颈癌。


柳叶刀官网原图


研究发现，引入疫苗后：


对于HPV16型和18型（与70%的宫颈癌和癌前病变有关）


13岁—19岁女孩感染减少83%

20岁—24岁女性感染减少66%


对于肛门生殖器疣


在15-19岁男孩中，诊断显著下降48%

20-24岁男性中，诊断显著下降32%


对于尖锐湿疣


15-19岁女性，患病率下降67%

20-24岁女性，患病率下降31%


这样看来，HPV疫苗虽然也被大家称为宫颈癌疫苗，但能预防的疾病不仅限于宫颈癌。


HPV疫苗≠宫颈癌疫苗


HPV病毒是造成宫颈癌的罪魁祸首，HPV疫苗是世界首个具有预防癌症效果的疫苗。尽管HPV疫苗用来预防宫颈癌成效显著，但千万别把HPV疫苗简单理解成宫颈癌疫苗，推广HPV疫苗不仅能有效预防宫颈癌，还能预防外阴癌、阴道癌、肛门癌、口腔癌、阴茎癌等恶性肿瘤及其癌前病变，以及生殖器湿疣等皮肤病。


所以研究也建议HPV疫苗应扩大到男孩和成人。


二价、四价、九价该选哪个？


目前二价、四价、九价HPV疫苗已经全部在我国上市，这么多疫苗到底该接种哪一个？


这得从HPV病毒的庞大家族说起，HPV一共有100多种分型，像毒性最强的16型、18型与70%左右的宫颈癌相关，还有其他高危型如31，33，45，52，58等，有可能引起宫颈病变或者癌变、肛门癌、口咽癌等；低危型如6，11等会引起尖锐湿疣。而不同价的疫苗预防的HPV病毒种类也不同，主要原则都是针对高危型。



所以说越高价的疫苗能抵挡的病毒也就越多，但是由于年龄限制和经济限制，可结合自身条件来选择。


为啥疫苗有年龄限制？


HPV 疫苗从 9 岁开始就可以接种，最佳接种时间是首次性生活之前。


为啥疫苗有年龄限制？年纪大了就不能接种了？


首先，HPV的预防效果是随着年龄的增长而下降的。


其次，国内对不同价的疫苗的接种年龄是根据临床实验数据结果来确定的，如二价疫苗在研究阶段就没有做过9岁以下的儿童的试验数据，出于对药品的负责，自然会有年龄限制。


有性生活还可以接种吗？


还是需要的。虽然没有性生活经验的人接种效果更好，但是即使有性生活并且曾经感染过HPV也可以接种疫苗。因为疫苗可以提供针对尚未感染的HPV型进行的保护，接种前也没必要做HPV筛查。


打了疫苗就高枕无忧了？


打HPV疫苗是宫颈癌的一级预防措施，并不能够完全取代宫颈癌筛查，毕竟HPV家族庞大，没有任何一种疫苗可以预防所有的HPV感染。而且，还有少部分宫颈癌并不是HPV病毒引起的。


所以即便打了HPV疫苗，也是需要定期进行宫颈癌筛查的。一般30岁以上的女性，建议采用细胞学和HPV联合筛查。


--hpv疫苗相关问题问答--


1.什么时间完成接种？

3种HPV疫苗的推荐免疫程序为0、1或2、6月，分别接种1剂，所有3剂应在1年内完成。二价疫苗第2剂次可在第1剂次后1～2.5个月间接种，第3剂次可在第1剂次后5～12个月之间接种；四价和九价HPV疫苗第2剂次和第1剂次间隔至少为1个月，而第3剂次与第2剂次间隔至少为3个月。

根据预防接种咨询委员会（ACIP）建议：HPV疫苗接种，若接种总剂数小于3剂，或两剂接种间隔时间小于说明书要求的最小间隔，则需要重新接种该剂次。无论二价、四价还是九价HPV疫苗，若存在免疫程序被中断后需要继续接种疫苗的，接种者无需重新开始免疫程序，若已接种过第1剂后被中断，后续可以继续接种第2剂，但要求第3剂与第2剂间隔必须不少于12周。

因疫苗中已加入免疫增强剂，免疫期限已足够长，目前证据证明只要完成一次完整免疫剂量就不需要强化了。


2．几种疫苗间可相互替换吗？

目前国内获批的三种HPV疫苗均不推荐在各自的免疫程序内进行替换接种。（1）常规建议：根据2017年WHO立场文件，有关3种HPV疫苗互换使用的安全性、免疫原性或效力的资料十分有限。这些疫苗在特性、组分和适应证方面各不相同，所以在可选择一种或多种疫苗后，应努力做到统一接种程序的各剂次，使用同一种疫苗。（2）特殊情况：世界卫生组织（WHO）建议，如果不清楚上一剂次接种的是何种疫苗或已无法获得该种疫苗，可允许接种任何一种HPV疫苗以完成推荐的免疫程序。

2016年更新的ACIP推荐指出，基于仅预防HPV16/18型引起的宫颈癌及癌前病变而言，如果以四价或二价HPV疫苗开始接种程序，并接种第一剂，余下剂次可以换用九价HPV疫苗以完成整个接种程序。总之目前是否可以替换意见不一致，建议最好按说明书预防接种。

根据中国流行病学数据，HPV16/18/33/52/58型感染在中国女性很常见，在细胞学正常、低级别宫颈癌前病变、高级别宫颈癌前病变及宫颈癌患者中均为前五位；尤其HPV52/58型，在中国宫颈癌患者中的占比明显高于全球，因此，如有条件允许，九价HPV疫苗可使中国女性获益更多。


3.接种疫苗前需要做HPV检查吗？

接种疫苗前不需要HPV检查。因HPV类型多即便是有1种或2种感染，对其他类型的感染有预防作用，即便是现在感染的类型通过自身免疫力清除后对再次感染同样也会起到预防作用，所以单纯为了接种疫苗不需要进行HPV检查。同样HPV阳性也可接种疫苗，但如果是高危型HPV持续阳性，特别是HPV16/18型，应找专科医生检查或直接做阴道镜检查，以及早发现宫颈病变或宫颈癌。ＨＰＶ疫苗对ＨＰＶ感染只有预防作用，对已感染者没有治疗作用。


4.做了宫颈锥形切除还需要接种HPV疫苗吗？

需要。由于过早性生活、多个性伴侣等多种原因，宫颈上皮内高级别病变、宫颈癌的发病年龄趋于年轻化，由于未完成生育又需要治疗，进行了宫颈锥形切除；这部分人群仍然是HPV感染的高发人群，为预防HPV再次感染，建议做疫苗接种。


5.已接种了二价、四价疫苗，还能接种九价疫苗吗？

美国疾病预防控制中心、美国儿科学会（American Academy ofPediatrics，AAP）等机构指出，由于约70%宫颈癌与3种疫苗均覆盖的基因型HPV 16/18型相关，所以从国家免疫规划资源合理利用的角度，不推荐已接种过二价或四价HPV疫苗3剂次完整剂量的人群继续接种九价HPV疫苗。但继续接种九价HPV疫苗并没有发现会增加接种的更多副作用。如果完成3剂四价HPV疫苗接种后需要接种九价HPV疫苗，则至少间隔12个月后才能开始接种，且接种剂次为3剂。研究结果显示，四价HPV疫苗受试者对继续接种九价HPV疫苗的耐受性良好，并且可针对HPV 31/33/45/52/58型产生特异性免疫应答，再次接种九价疫苗后可能会对其它5型起到预防作用。


6.能否与其它疫苗联合应用？

与其他疫苗联用主要包括HPV疫苗与其他非HPV疫苗同时接种或间隔接种。

2017年WHO指出，已开展双价与四价疫苗分别与乙型肝炎疫苗、甲乙型肝炎联合疫苗、吸附无细胞百白破联合疫苗、吸附无细胞百白破、灭活脊髓灰质炎联合疫苗、四价脑膜炎球菌结合疫苗同时接种或间隔接种的免疫原性与安全性研究，未发现有临床意义的相互干扰抗体应答，与单独接种相比，同时接种或间隔接种未增加不良事件的发生风险。另外，九价HPV疫苗与吸附无细胞百白破联合疫苗、吸附无细胞百白破、灭活脊髓灰质炎联合疫苗、四价脑膜炎球菌结合疫苗同时接种的研究结果也未发现存在相互干扰抗体应答，同时也未增加不良事件的发生风险。

流感疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、水痘疫苗与任何HPV疫苗联用的效果尚无临床证据。

总之由于疫苗是预防性的，是否需要联合接种也要看本人的主观愿望。


7.疫苗接种后还需要宫颈癌筛查吗？

需要。HPV种类多，即便九价疫苗仅包含导致宫颈癌发生的7个亚型，宫颈癌发病原因复杂，少数可能与HPV感染无关，目前发现20%以上的宫颈腺癌中未检测到HPV病毒，所以即便接种了疫苗也应进行宫颈癌筛查，如持续阴性按筛查指南可延长筛查时间，千万不要误认为接种了HPV疫苗就一劳永逸，不需要进行筛查了。


8.孕妇、哺乳期妇女能进行疫苗接种吗？

根据已有的怀孕期间意外接种的孕妇结局数据以及来自怀孕登记系统获得的数据，目前未观察到怀孕期间接种HPV疫苗会升高孕妇及新生儿出生缺陷的风险。但仍需强调的是，怀孕期间应避免接种HPV疫苗，若女性已经或准备怀孕，建议推迟或中断接种，怀孕期结束后再继续接种。

虽然根据临床试验，还没有发现HPV诱导的抗体经母乳分泌情况。由于许多药物可经母乳分泌，因此，哺乳期妇女接种HPV疫苗时应谨慎。哺乳并非HPV疫苗的禁忌证，目前尚无数据证明哺乳期女性接种HPV疫苗会对自身和婴儿有不良影响。


9.免疫能力低下，能接种HPV疫苗吗？

免疫系统受损者可能会降低对主动免疫系统的应答能力，无论这种损害是由自身免疫性疾病、使用免疫抑制剂、HIV感染还是其他原因所导致。与其他疫苗一样，当上述人群接种HPV疫苗时，可能无法产生足够的免疫应答。从目前证据来看，自身免疫性疾病人群（包括系统性红斑狼疮、炎症性肠炎、青少年类风湿性关节炎、类风湿性关节炎、幼年型皮肌炎等）、免疫抑制性疾病人群（血液干细胞移植、肝移植、肾移植、慢性肾病等）、HIV阳性人群等免疫能力低下者，接种HPV疫苗后与健康人群比，个别免疫应答水平虽有差别，但对疫苗接种耐受性良好。由于这些人群同样存在HPV感染风险，一旦感染通过自身免疫力更难清除病毒，WHO等权威组织依然推荐免疫功能低下和/或HIV阳性人群接种HPV疫苗。


最后小编提醒：接种疫苗的朋友，和医院友好商量下，有权索取药盒包装盒仔细查看、拍照。若大家在接种疫苗时，要求护士或医生展示外包装遭到拒绝，请马上要求退款，不要进行接种。正规的医疗机构是会让客人明确知道自己所接种的是什么疫苗。