宫内感染简称IAI,是指病原微生物进入羊膜腔引起羊水、胎盘和胎儿的感染,也叫羊膜腔感染综合症或绒毛膜羊膜炎。宫内感染是诱发早产最主要的原因,占早产原因的1/3。
胎龄越小的新生儿,宫内感染发生率越高。国外IAI平均的发生率是1%~4%,早产胎模早破中IAI的发生率是40%~70%,足月分娩中IAI发生率一般是1%~13%。
细菌、真菌、病毒、支原体、衣原体、螺旋体以及原虫等均可引起IAI,以细菌和支原体感染最为常见,其中支原体主要是脲支原体体、人支原体等。在早产伴胎膜完整的IAI中最为常见的微生物主要有解脲支原体、梭形杆菌以及人型支原体。在胎膜早破的病例中,解脲支原体较为常见。
宫内感染途径
(1)经下生殖道上行性扩散至宫腔,包括宫颈机能不全;
(2)经血液垂直传播给胎儿;
(3)腹腔病原微生物经输卵管扩散到宫腔;
(4)医源性侵入性操作,如反复阴道镜检查、羊膜腔穿刺术、经皮脐静脉穿刺术等。
即使胎膜完整,分娩也增加羊膜腔微生物侵袭风险,宫缩对阴道液体有“抽吸作用”。完整的胎膜可抵抗细菌感染,但细菌可穿过胎膜。病原体感染胎盘后,中性粒细胞和病原体一次经过绒毛膜、羊膜向羊膜腔蔓延转移。
宫内感染分期
I期:轻度急性绒毛膜下炎,微量中性粒细胞、病原体浸润绒毛膜板下;
II期:中度急性绒毛膜羊膜炎,少量中性粒细胞浸润,病原体在胎盘表面或胎膜的绒毛膜间质,可伴有片状或轻到中度胎儿血管炎、脐静脉炎及脐动脉炎;
III期:重度坏死性急性绒毛膜羊膜炎,中量中性粒细胞、病原体浸润绒毛膜板或胎膜的绒毛膜羊膜,并伴有重度胎儿血管炎、坏死性脐带炎;
IV期:极重度坏死性急性绒毛膜羊膜炎,大量中性粒细胞、病原体可通过胎儿任一部位侵及、损伤胎儿,导致胎死宫内,可并发母体脓毒血症。
宫内感染的并发症
母体结局:宫缩乏力、产后出血、继发性盆腔感染、脓毒性血栓性静脉炎。
新生儿结局:气管插管、败血症、呼吸窘迫、肺炎、抽搐、死亡、胎儿吸入综合征。
宫内感染的诊断
主要从临床表现、实验室检查、胎盘病理检查来诊断。
1、临床表现与实验室检查
以孕妇发热(孕妇38°C)为主要表现,如有以下任何一种其他表现,则可诊断为宫内感染。
其他表现:
(1)孕产妇心动过速≥100次/分;
(2)胎儿心动过速≥160次/分;
(3)子宫压痛;
(4)羊水恶臭;
(5)孕产妇白细胞增多≥15000/mm3;中性粒细胞≥90%。
除上述诊断标准外,还可以根据C反应蛋白、血清及羊水1L-6、病原体培养等辅助检查协助诊断,指导治疗。
除此之外,降钙素原(PCT)与细菌性感染和脓毒症的相关性密切,推荐用于细胞感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。脓毒症患者PCT的诊断界值为超过0.5 ng/ml,严重脓毒症和脓毒性休克患者PCT浓度波动在5~500 ng/ml之间。极少数严重感染患者血浆PCT水平超过1000 ng/ml。
PCT在宫内感染发展中比C反应蛋白、IL-6、白细胞、中性粒细胞更敏感,特别是细菌性感染,在感染早期明显,但随后浓度开始回落,逐渐不敏感。
还可通过检验羊水中病原微生物16S核糖体RNA/DNA,检测是否有细菌感染。
2、病理检查
IAI的诊断“金标准”是胎盘病理检查提示绒毛膜羊膜炎(或)脐带炎。
绒毛膜羊膜炎的胎盘病理分期:
I期:中性粒细胞少量浸润,局限于绒毛板下纤维蛋白沉积物内或蜕膜层;
II期:中性粒细胞浸润增加,逐渐浸润绒毛板、绒毛组织内,但还未进入羊膜;
III期:中性粒细胞广泛浸润蜕膜、绒毛膜、羊膜,发生坏死性绒毛膜羊膜炎。
绒毛膜羊膜炎病理分级:
I级为轻中度,单个或者小簇的中性粒细胞浸润;
II级为重度,大量中性粒细胞聚集于血管壁,伴血管平滑肌坏死。
脐带结构分期:
1期:绒毛膜板血管炎或脐静脉炎;
II期:累及脐静脉和1或2条脐动脉;
III期:坏死性脐带炎/环脐血管周围炎。
宫内感染的治疗
(1)孕龄<34周应及时应用抗生素,估计1周内可能分娩者应促胎肺,并适时终止妊娠;
(2)产时立即使用广谱抗生素可显著降低母亲和胎儿绒毛膜羊膜炎;降低新生儿败血症的发生率高达80%;
(3)IAI病原学检查是依靠羊水培养及绒毛膜羊膜培养,羊水穿刺有风险,且需要3~5天,不利于早期诊治,因此IAI早期主要是经验性用药。
(4)ACOG推荐有循证医学证据的有效抗菌素:
● 氨苄青霉素联合红霉素静脉点滴48小时;
● 其后改为口服阿莫西林联合肠溶红霉素连续5天;
具体用法:
● 氨苄青霉素2g+红霉素250 mg每6小时1次,静脉点滴48小时;
● 阿莫西林250 mg+肠溶红霉素333 mg,每8小时1次,连续5天;
● 青霉素过敏者可单独使用红霉素,避免使用氨苄青霉素+克拉维酸钾类抗生素。
(5)脲原体是IAI最常见的病原体之一,大环内酯类抗生素(如阿奇霉素)是针对该类病原体较好的选择。
注意事项
母亲产前使用阿莫西林/克拉维酸钾可增加新生儿坏死性小肠结肠炎的风险,自发性早产的母亲产前使用阿莫西林/克拉维酸钾或红霉素可增加早产儿脑性瘫痪的风险。
质谱分析发现,围产期使用抗生素将影响早产儿正常生物菌群的建立,从而影响早产儿今后的健康。
总结
孕期宫内感染或叫羊膜腔内感染,也称绒毛膜羊膜炎,是由羊水、胎盘、胎儿、胎膜或蜕膜等部位中任意一个或多个部位共同发生的炎症感染。单纯羊膜腔内感染不是剖宫产的指征。
宫内感染可导致母儿并发症,如产后出血、引产失败,新生儿肺炎、脑膜炎、败血症和死亡,以及远期婴儿并发症,如支气管肺发育不良和脑瘫。
无论是确诊还是疑似的羊膜腔内感染,均需使用抗生素治疗。对于孤立性母体发热,除非能明确诊断并记录发热是由其他因素引起的,否则也建议产时应用抗生素。
当产科医护人员诊断了羊膜腔内感染时,或当产时出现新生儿早期败血症的其他危险因素(例如产时发热、破膜时间长或早产)时,及时与新生儿医疗团队沟通至关重要。
【专家简介】
陈蕾主任医师
中国人民解放军总医院第六医学中心
中国人民解放军总医院第六医学中心妇产科主任,医学博士、主任医师、博士生导师。
学术任职:兼任全科医师规培基地主任医师,中国医药教育协会生殖内分泌专业委员会副主任委员,北京妇产学会内分泌分会 副主任委员,北京妇产科学会生殖医学分会常委,中国人民解放军生殖专业委员常委,中国研究型医院胎儿医学分会常委,北京市产科质量与产前诊断专家组常委,中国临床肿瘤协会CSCO常委,北京市海淀区计划生育技术服务专家委员会专家组组长。
研究及著作:承担国家自然科学基金、中国博士后基金、首都发展基金、“863”课题及军队“十二五”、“十三五”及 全军计生重大专项及科技部重点研发项目等。荣获国家自然科学二等奖及军队医疗成果二等奖等。在国内外发表学术论文约70余篇,第一及通讯作者发表SCI20余篇,出版专著3部。曾多次代表军队赴海外执行军事医疗任务。2015年获京城好医生称号。2018年获得联勤保障部队个人“三等功”,2020年荣获解放军总医院“个人嘉奖”。 目前主持国家自然科学基金课题2项、首都发展基金重大专项1项、军队课题 4项。