2018年，世界卫生组织（WHO）向全球发出了消除宫颈癌的动员令。2020年11月，我国与其他193个国家共同签署了加速消除宫颈癌全球2030战略。人乳头瘤病毒（HPV）疫苗是预防宫颈癌的一种疫苗，其在我国已经上市多年，然而调查发现疫苗接种率并不理想[1]。
2018-2020年我国9~45岁适龄女性累计接种HPV疫苗2159.74万剂次，累计估算接种率仅为2.24%[2]，9~14岁组首剂接种率和全程接种率最低，均<1%[3]。除了医务工作者，普通大众对HPV疫苗的认知度及接受度较低[4]。目前女性仍然对HPV疫苗存在诸多顾虑，如盲目跟风，不知道自己能不能接种？接种几价疫苗好？接种完有什么副作用？这不利于全面开展宫颈癌防治工作，解决这些问题需要大家对HPV疫苗有充分的认识。
作者：张威
单位：周口市中心医院妇科
一、HPV疫苗的作用机制
HPV疫苗由重组HPV衣壳蛋白L1组装的病毒样颗粒（virus⁃like particles，VLP）构成，针对特定的致癌HPV型别产生中和抗体，在HPV进入机体时即可与病毒抗原结合，从而防止HPV感染。重要是的是VLP不含遗传物质，不会导致HPV感染或致癌的风险[5]。
二、HPV疫苗的保护效力
HPV自然感染所产生的抗体难以预防相同型别HPV再次感染，而HPV疫苗对疫苗型别HPV再感染的女性具有显著保护效力。HPV疫苗在预防HPV相关疾病的临床试验中显示出87.3% ~100.0%的保护效力[6]。国产二价HPV疫苗研究显示，18~45岁的女性在接种3剂次疫苗两年半后，HPV16/18中和抗体的阳转率仍保持在98.3%~100.0%，疫苗对HPV16/18相关的中重度宫颈上皮内病变的保护效力达100%[7]。需要指出的是，9~14岁女性接种两剂国产二价HPV疫苗可获得与接种3剂次相同的免疫效果[8]。
三、HPV疫苗的接种人群
WHO建议主要目标接种人群为未暴露于疫苗相关HPV基因型的青春期女性。美国ACOG指南建议，不论有无性行为或既往暴露于HPV，均推荐接种HPV疫苗[9]。
我国《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》指出，优先推荐9~26岁女性接种HPV疫苗，特别是17岁之前的女性；同时推荐27~45岁有条件的女性接种HPV疫苗，无论既往有无HPV感染或宫颈病变，而且接种之前无需常规行细胞学或HPV检测。
对于妊娠期女性，不推荐接种HPV疫苗，若接种后意外妊娠，应停止接种。由于国内外缺乏哺乳期女性接种HPV疫苗的安全性研究数据，因此，哺乳期女性接种HPV疫苗时需要慎重考虑。性生活过早、多性伴、多孕、多产、吸烟、长期口服避孕药、性传播疾病、免疫功能低下等是宫颈癌的高危因素，这些适龄女性应尽早接种HPV疫苗[10]。
四、HPV疫苗的种类及接种时间
目前我国有四种疫苗，分别为进口的二价、四价、九价以及国产二价HPV疫苗，女性可以根据需求选择适合自己的疫苗。上述疫苗最主要的区别是HPV型别不一样，但都可以对抗HPV16/18感染（与70%的宫颈癌相关），效果显著。根据现有条件，接种其中任何一种都可以。此外，今年8月30日，国家药监局公示九价HPV疫苗适用年龄由原来的16~26岁扩到9~45岁。此外，接种完3剂二价或四价HPV疫苗的女性，没有必要再接种九价疫苗；如果需要接种，至少间隔12个月方可接种九价疫苗，且接种3剂。
五、HPV疫苗的不良反应
HPV疫苗的安全性是非常好的，常见接种部位出现局部疼痛、肿胀、红斑、瘙痒和硬结。二价和九价HPV疫苗接种者这些症状的发生率略高于四价HPV疫苗[11]。另外可能会有轻微的发热、恶心、呕吐、头痛、肌肉痛、关节痛和疲劳等全身症状，但大多可自然缓解，一般无需特殊处理。
六、注意事项
HPV疫苗是预防性疫苗，尚无研究证实其有终生保护效力，不能治疗已感染的HPV及相关疾病，不能预防所有HPV型别感染，也不能阻止疾病进展。少数宫颈癌可能与HPV感染无关，特别是HPV阴性的特殊类型癌，因此接种完HPV疫苗后依然要定期做宫颈癌筛查。
参考文献
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2. 宋祎凡,刘晓雪,尹遵栋,等. 2018-2020年中国9~45岁女性人乳头瘤病毒疫苗估算接种率[J]. 中国疫苗和免疫,2021, 27(5): 570‐575. DOI: 10.19914/j.CJVI.2021101.
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5. 王仁杰,李悦含,耿玉笛,高纯,陈刚,汪辉,靳镭,马丁,廖书杰. 子宫颈癌HPV疫苗的研究现状[J]. 中华妇产科杂志,2019, 54(04): 280-284.
6. Olsson SE, Kjaer SK, Sigurdsson K, et al. Evaluation of quadrivalent HPV 6/11/16/18 vaccine efficacy against cervical and anogenital disease in subjects with serological evidence of prior vaccine type HPV infection. Hum Vaccin. 2009;5(10): 696-704. doi: 10.4161/hv.5.10.9515
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8. HU Y M, GUO M, LI C G, et al. Immunogenicity noninferiority study of 2 doses and 3 doses of an Escherichia coli-produced HPV bivalent vaccine in girls vs. 3 doses in young women [J]. Sci China Life Sci, 2020, 63(4): 582-591.
9.Immunization Expert Work Group, Committee on Adolescent Health Care. Committee Opinion No. 704: Human Papillo mavirus Vaccination[J]. Obstet Gynecol, 2017, 129(6): e173-e178.
10.李双,李明珠,丛青,杨帆,刘红,李克敏,宋坤,尹如铁,王新宇,张国楠,隋龙,刘继红,孔北华,谢幸,魏丽惠,马丁. 人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识[J].中国妇产科临床杂志,2021, 22(02): 225-234. DOI:10.13390/j.issn.1672-1861.2021.02.045.
11.JOURA E A, GIULIANO A R, IVERSEN O E, et al. A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women[J]. N Engl J Med, 2015, 372(8): 711-723.
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