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静脉注射大剂量抗坏血酸盐可治疗卵巢癌

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医学论坛网 2014-3-6 阅读 字号:T|T

在小鼠卵巢癌模型中,在化疗的基础上胃肠外给予大剂量抗坏血酸盐减少了肿瘤重量和腹水体积。

        在对IIIIV期卵巢癌患者进行的I/IIA期试验中,在卡铂/紫杉醇疗法中加入抗坏血酸盐降低了1级或2级不良反应、提高了无疾病进展生存期。

        癌症临床试验已显示口服抗坏血酸盐或维生素C是无效的;可是,最近的研究却表明血液和组织内静脉注射抗坏血酸盐实现的毫摩尔浓度可杀死癌细胞,却不会对正常组织造成危害。在《科学转化医学》所报道的研究中,Ma et al在小鼠卵巢癌模型和对卵巢癌患者进行的I/IIB期研究中对抗坏血酸盐的毫摩尔浓度的抗癌作用进行了研究,发现大剂量静脉注射抗坏血酸盐疗法可带来效益。

        研究内容

        最新的一些研究表明毫摩尔浓度的抗坏血酸盐通过调节过氧化氢的形成具有了局部助氧化剂的作用,造成了癌细胞死亡。在本研究中,研究者对抗坏血酸盐诱导的细胞死亡的下游机制进行了评估,他们发现毫摩尔浓度的抗坏血酸盐发挥了助氧化剂的作用,诱导着DNA发生损伤和细胞三磷酸腺苷发生损耗,激活了毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白(ATM) /磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)通路,造成卵巢癌细胞死亡和mTOR抑制的发生。

        在小鼠模型中的效果

        在小鼠卵巢癌模型中,与对照组相比,卡铂/紫杉醇联合大剂量抗坏血酸盐疗法的肿瘤重量降低了94%,并可完全预防腹水形成;而与卡铂/紫杉醇疗法相比,卡铂/紫杉醇联合大剂量抗坏血酸盐疗法(三联疗法)显著降低了肿瘤重量(P=.0062)和腹水体积(P=.48)。并且,与卡铂/紫杉醇单纯应用相比,三联疗法、抗坏血酸盐联合卡铂疗法和抗坏血酸盐联合紫杉醇疗法都表现出较好的治疗效果。

        所有应用抗坏血酸盐的疗法的肿瘤都出现了mTOP抑制和mTOP磷酸化,其中三联疗法组发生的抑制作用最大。在单独应用抗坏血酸盐或其联合其它化疗药物治疗的肿瘤中,AMPK磷酸化作用都增强了;卡铂/紫杉醇疗法诱导发生了p-AMPK作用,而三联疗法的效果最强。在三联疗法中,DNA损伤的标记之一——H2AX有大幅增加,并可见H2AX磷酸化(pH2AX)形式。

        I/IIA期试验中的前景效果

        I/IIA期预试验中,27例刚被诊断为III期或IV期卵巢癌的患者被随机分配分别接受传统的卡铂/紫杉醇疗法联合静脉注射大剂量抗坏血酸盐治疗(n=13)或单独应用传统的卡铂/杉醇疗法治疗(n=14),其中卡铂/紫杉醇被应用6个月,抗坏血酸盐被应用12个月。依据血浆浓度峰值,以剂量递增的方式静脉注射抗坏血酸盐,最大剂量达每次75100g;目标血浆浓度峰值为350-400mg/dL。每周给予患者两次抗坏血酸盐注射。

        对患者的生存情况进行了为期5年的随访。2例只接受化疗的患者想进行维生素C静脉注射,但被拒绝了。

        25例可评估的患者都没有发生5级治疗相关事件。抗坏血酸盐的添加应用不但没有增加3(P=.49)或四级(P=.85)不良反应发生的比率,反而是显著降低了一级(P=.00000070)和二级(P=.028)不良反应的发生比率,这几乎体现在下列所有被评估的毒性反应范畴中如:神经毒性反应、骨髓毒性反应、感染、肝胆胰腺毒性反应、肾/泌尿生殖系统毒性反应、肺和胃肠系统、以及皮肤病学毒性反应。

        在增加抗坏血酸盐应用的情况下,患者的总生存期有增加趋势、且患者的疾病进展或复发的中位时间也有延长的趋势——8.75个月(25.5vs16.75个月)

        由于本试验并没有进行具有统计学意义上的疗效检测,所以本试验中的所有的对比都不具有统计学意义。作者说道,如果进行更加频繁的抗坏血酸盐注射,这些结果还可能被改善。

        作者总结道,鉴于静脉注射抗坏血酸盐联合标准化学疗法有潜在效益且毒性较低,完全可以对其进行较大型的临床试验。

原文标题:Promising Effects of High-Dose Parenteral Ascorbate in Ovarian Cancer

 

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