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不同抗真菌药对绝经妇女念珠菌性外阴阴道炎的临床观察

作者:梁敏
中国中医药科技 2016-3-22 阅读 字号:T|T

绝经妇女由于机体雌激素水平显著降低,会导致阴道上皮细胞糖原含量降低,阴道防御能力下降,因此极易感染念珠菌而导致念珠菌性外阴阴道炎(vulvovaginal candidiasisVVC)。治疗上主要应用氟康唑等毗咯类广谱抗真菌药,但临床发现有较多的绝经妇女虽经正规氟康唑治疗,但病情仍迁延不愈,并且反复发作,因此临床提出联合用药来治疗绝经妇女VVC。但目前治疗VVC的药物种类较多,而选择何种抗真菌药物治疗尚有争议,因此本研究分析VVC绝经妇女的临床资料,以此探讨治疗VVC的最佳用药选择。

临床资料

选择20121月一20137月在本院就诊的绝经妇女VVC120例作为研究对象,平均年龄(58.8±5.2)岁,所有患者均签订知情同意书。入选标准:1)研究对象已明确处于绝经期;2)临床症状、妇科检查及阴道分泌物检查均证实并确诊为VVC,诊断标准符合《妇产科学》(第7版);3)能坚持定期随访,且临床资料齐全。排除标准:1)年龄>70岁;2)存在重度心力衰竭以及严重肝肾等重要脏器疾病;3)罹患急性感染性疾病及晚期肿瘤等;4)对研究所用的药物过敏或不能耐受。依据随机数字表将120患者分为3组各40例,3组一般资料比较无统计学意义(P0.05)。

方法

治疗方案  3组患者均予以氟康唑胶囊(辉瑞制药有限公司生产)口服,150 mg/d,均于每月经期前服药,连用3 d,连用3个月。在此基础上,A组患者口服特比萘芬片(齐鲁制药有限公司生产),250 mg/d,均于每月经期前服药,连用7 d,连用3个月。B组予以重组人干扰素(IFN-α2b(安徽安科生物工程有限公司生产)治疗。睡前使用,每次1粒,隔日1次,9粒为1疗程,连用3个疗程。C组患者使用保妇康栓(海南碧凯药业有限公司生产)睡前使用,每次1粒,每天1次,7天为1疗程,连用3个疗程。

阴道内环境检测  治疗后进行3组患者阴道内环境检测,比较3组患者阴道pH值、分泌物清洁度及阴道乳杆菌检出率等3种指标的差异。其中阴道分泌物清洁度判断标准参照《诊断学》(第6版)执行。

不良反应记录记录  在院期间以及随访期间,3组患者出现胃肠道反应、转氨酶增加、血小板减少及心律不齐等不良反应的例数,并计算各自的发生率。

预后指标  所有患者出院后均随访6个月,随访间隔为2月,记录再次发生VVC的例数,并计算其再发率。

统计学方法  应用SPSS17.0统计软件,计量资料以(均数±s)表示,应用ANOVA检验进行比较,组间比较采用SNK检验;计数资料应用χ2检验。

结果

疗效标准  痊愈:临床症状和体征完全或基本消失,分泌物清洁度为Ⅰ~Ⅱ级,阴道分泌物真菌培养阴性或镜检未见菌丝及孢子体;显效:临床症状和体征明显好转,但未完全消失,阴道分泌物镜检阴性,或临床表现完全消失,但阴道分泌物镜检阳性,分泌物清洁度为Ⅱ~Ⅲ级;有效:临床症状和体征有一定程度改善,但阴道分泌物真菌培养或镜检结果为阳性;无效:临床症状和体征无改善,阴道分泌物真菌培养或镜检的结果为阳性,检测到孢子和大量菌丝,分泌物清洁度Ⅲ级以上。

3组患者临床疗效比较  见表1

 

3组阴道内环境指标的比较  见表2

 

3组患者不良反应及再发率的比较  见表3

 

讨论

生理学研究显示,女性阴道存在众多菌群,正常情况下处于生态平衡状态,保持内环境稳定及阴道的自净,其中念珠菌属于女性阴道内正常存在菌群的条件致病菌,在正常情况下保持数量稳定,但在某些诱因下出现优势繁殖可导致念珠菌性外阴阴道炎(VVC)。女性进入绝经期后,由于卵巢功能进行性地衰退,循环及阴道局部雌激素水平也显著下降,阴道黏膜上皮细胞内糖原含量明显减少且黏膜逐渐萎缩,阴道内环境pH值升高,同时免疫系统抵抗力整体下降,这些因素会导致绝经女性发生念珠菌感染更多见。临床上治疗VVC的首选药物为氟康唑,但近年来已出现耐药现象,因此单用氟康唑治疗疗效欠佳,易复发,发展成慢性迁延型。故开始尝试氟康唑联合其他抗真菌药物来治疗VVC,以提高疗效,降低复发率,目前最为常见的药物包括:伊曲康唑、特比萘芬、重组人IFN-α2b以及某些中成药物(如保妇康栓等)。

特比萘芬是一种丙稀胺类广谱抗真菌药物,可特异地干扰真菌固醇的早期生物合成,使真菌细胞膜形成受阻以及促使真菌细胞膜易破裂,起到抑菌杀菌作用。重组人IFN-α2b是由白细胞及淋巴细胞分泌的多功能诱发性高生物活性蛋白多肽,能调节免疫功能,增强巨噬细胞及NK细胞的杀伤吞噬活性,抑制病原微生物,调节体内雌激素水平,改善阴道内环境,并且阴道给药方式,药物作用直接,体内蓄积。保妇康栓是一种主要成分为莪术油、冰片的中成药,杀菌消炎,已广泛用于霉菌性阴道炎及老年性阴道炎。但对于绝经妇女选择何种治疗更佳,目前尚没有统一意见。因此本研究通过比较本院应用上述3种抗真菌药物联合氟康唑治疗绝经妇女的VVC临床资料,为临床更合理治疗绝经妇女VVC提供依据。

本文结果显示,特比萘芬、重组人IFN-α2b以及保妇康栓与氟康唑联合治疗绝经妇女的VVC均有不同临床获益,其中特比萘芬治疗绝经妇女VVC的总有效率和显效率最高,即特比萘芬与氟康唑联合治疗疗效更佳;而重组人IFN-α2b治疗绝经妇女VVC后,经6月随访观察VVC的再发率最低,这表明重组人IFN-α2b与与氟康唑联合治疗的短期预后结局好;保妇康栓治疗的阴道内环境各项指标改善最佳。但是这3种治疗方案的各种不良反应率均相似,且无出现严重的药物不良反应,因此这3种治疗方法安全性均较好,适宜在临床应用。因此应根据患者具体病情来个体化选择适宜的治疗方案。由于考虑到本研究受试对象的样本量偏小,因此尚需大样本、前瞻性、综合对照研究。

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