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四价HPV疫苗来袭之际,专家解答HPV疾病相关6大问题!

作者:因果
医学界肿瘤频道 2018-1-8 阅读 字号:T|T

最近,宫颈癌疫苗即人乳头瘤病毒(HPV)疫苗又再次进入大众视野,因为元旦过后,我国大部分城市将陆续开放四价HPV疫苗的接种,该疫苗是继2016年7月二价HPV疫苗在中国获批后的第二个同类疫苗。值得关注的是,二价疫苗的接种年龄范围为9-25岁,而此次四价疫苗的年龄范围为20-45岁。这对万千中年少女来说,简直是喜大普奔的好消息!


但是高兴归高兴,大家真的了解HPV吗?下面,界哥就针对HPV及相关疾病问题做一个最新专家解答梳理,毕竟他山之石,可以攻玉嘛,一起学习起来!


HPV是女性宫颈癌和男性阴茎癌发病的重要因素之一,可引起人类疾病的良恶性病变。目前亦有相关研究发现HPV感染在头颈部鳞癌的发病中占据者越来越重要的地位,可以说,HPV感染疾病的研究正逐步从妇产科走向多学科。


目前,人们对HPV认识还存在许多不足之处。福建省海峡两岸精准医学协会HPV感染疾病专业委员会就“HPV感染疾病相关问题”讨论后达成《HPV 感染疾病相关问题专家共识( 2017)》,本文整理其中重要内容与大家分享。


1、何为HPV型别、亚型和变异体?


我们经常听说型别、亚型和变异体,但这些概念你真的明白什么意思吗,还是只是一知半解,人云亦云?在这里,界哥就简单给大家解释一下。


型别:有10%以上DNA基因组序列与已知的型别不同,即为一个新的基因型或型别。


亚型:DNA基因组序列差异在2%~10%之间,即为一个新的亚型。


变异体:DNA基因组序列差异在2%以下,即为一个新的变异体。


2、HPV致病力如何分类?


通常情况下,HPV根据致病力大小分类可分为高危型HPV和低危型HPV。


高危型HPV


相关疾病:高危型HPV主要引起外生殖器癌、宫颈癌及高度外阴、宫颈上皮内瘤变及其他部位恶性病变等。


型别:高危型HPV主要型别有HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73和82等。


低危型HPV


相关疾病:低危型HPV主要诱发外生殖器和皮肤的尖锐湿疣以及低度外阴、宫颈上皮内瘤变及其他部位的疣类病变和低度上皮内瘤变等。


型别:低危型HPV型别要有HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81和83等。


3、怎样进行宫颈癌的筛查?


1. 筛查方式


宫颈细胞学筛查是我国宫颈癌筛查的主要方式,早期的传统巴氏细胞学筛查,假阴性率较高,可达40%,随着细胞检测技术与诊断方式的革命,全球广泛采用了液基细胞学筛查宫颈癌,使得假阴性率降低至10%左右。所以共识推荐使用液基细胞学筛查宫颈癌。

2. 高危型HPV检测的优势和现状


优势:高危型HPV筛查的敏感度高于细胞学筛查,对鳞状细胞和腺细胞都敏感,阴性预测值接近100%,特异度和阳性预测值相对较差一些。与高危型HPV检测相比,无论从检测效能,还是从经济学角度考虑,都不建议使用细胞学联合高危型HPV检测方法作为宫颈癌初筛的手段。


现状:由于高危型HPV检测对宫颈CIN3级以上风险的阴性预测值最高,近年来不少欧美国家和地区已陆续开始单独使用高危型HPV检测作为宫颈癌初筛的手段。


3. 适合我国国情的筛查方式


① 初筛:


采用一种价廉、质优、快捷、方便的高危型HPV检测对女性进行宫颈癌大面积初筛。


② 筛查结果为高危型HPV感染的女性(尤其是我国最常见的16、18、31、33、52、58型感染者):


应去医院行液基细胞学检查、P16INK4a和Ki-67双染法、高危型HPV致癌基因E6/E7mRNA、多个甲基化及DNA倍体检测进行分流。


③ 如医院检查有一项阳性者:


建议转阴道镜检查,伴侣也要做HPV分型检测;


如男方确定HPV感染,要做好防范措施,尽可能避免女性伴侣再次感染HPV。


④ 根据阴道镜检查情况,确定是否给予患者行宫颈病理活检。


⑤ 对以上分流检测阴性的女性,建议1年后行高危HPV分型复检,如检测结果阴性,该女性进入常规人群体检,如检测结果阳性的女性,则需要继续分流随访。


4、如何进行女性妊娠期宫颈癌的筛查?


1. 女性妊娠期宫颈癌筛查的重要性


幼年性喉乳头状瘤多见于儿童和青少年,主要是妊娠期生殖道感染了低危型HPV的孕妇,经产道分娩时通过母婴传播给婴儿而引起的,主要是6和11型HPV感染,幼年性喉乳头状瘤患儿早期可无临床症状,随着喉乳头状瘤的增大而出现呼吸系统症状,如病灶广泛,可引起严重的呼吸困难和死亡。

2. 女性妊娠期宫颈癌的筛查的方法


常规对妊娠前的女性开展宫颈高危型HPV分型检测和液基细胞学检查。


如检测结果阳性,建议阴道镜检查。


阴道镜发现可疑病灶,给予宫颈活检。


如发现宫颈癌或癌前病变,待宫颈病变治愈后,再考虑生育。


3. 孕妇HPV感染


孕妇在怀孕前后生殖道检测出低危型HPV感染,尤其是6和11型HPV,该孕妇应行剖腹产分娩,以最大限度地降低幼年性喉乳头状瘤的发生率。


5、怎样进行男性HPV感染的预防?


1. 男性HPV感染现状


阴茎癌一般发生于20~90岁男性,40岁以下少见。高危型HPV也是阴茎癌的主要病因之一,50%的阴茎癌患者病变组织中检测出16和18型HPV,患阴茎癌的男子,其配偶发生浸润性宫颈癌的危险性增加了2.8~6.7倍。


有研究发现男性总体生殖器HPV感染率高达45.2%,而大于或等于1种高危型HPV,其感染率为25.1%。


2. 预防对策


1) 疫苗:给男孩接种宫颈癌预防性疫苗,可减少男性生殖器和精液的HPV感染,也可减少HPV在两性之间的传播。


2) 包皮环切:由于男性阴茎包皮过长或包茎是女性宫颈HPV感染的独立危险因素,推广男性阴茎包皮环切,可降低女性宫颈的HPV感染。


3) 避孕套避孕:对宫颈HPV感染随访期女性的男性伴侣或性活跃期的男性,应采取男性避孕套的预防措施,以最大程度地降低男性和女性的HPV感染率。


6、尖锐湿疣患者如何进行HPV的检测和诊治?


1. 女性生殖道尖锐湿疣组织HPV分型研究


无论是外阴尖锐湿疣,还是阴道和宫颈尖锐湿疣均以单一型别HPV感染为主,多重型别HPV感染为辅,三者都是以6和11型感染为主,都有或伴有高危型HPV感染。应引起妇产科和皮肤科医师的高度关注。

2. 处理对策


(1)针对疑似患者


做病变的组织病理检查,同时行高低危型HPV分型检测。


尖锐湿疣HPV检测提示有或伴有高危型HPV感染的患者,都应建议本人做宫颈或男方做外生殖器HPV分型检测 (患有外生殖器尖锐湿疣的女性,有50%伴有宫颈尖锐湿疣,男性外生殖器尖锐湿疣也会通过性活动的方式将HPV传播到女性的宫颈)。


这有利于临床医师对外生殖器尖锐湿疣患者进行治疗和管控,也有利于女性宫颈癌的防治。


(2)针对确诊患者


对女性生殖道尖锐湿疣患者:


首先对其病变进行组织学诊断和评估,


接着行HPV高低危型分型检测,


治疗阴道和宫颈尖锐湿疣前需要行细胞学检查,


必要时可行阴道镜下病灶活检排除阴道和宫颈有无癌前和癌性病变。


生殖道尖锐湿疣的治疗目前尚无统一的规范,可根据患者的病情选用物理治疗、手术治疗或者三氯醋酸等治疗。推荐性伴侣同时进行HPV及尖锐湿疣相关检查,并告知患者生殖道癌症具有传染性,治愈之前禁止性生活。


尖锐湿疣的治愈标准是疣体消失,其预后一般良好,治愈率较高。


但不管采用什么治疗方法,尖锐湿疣均有复发的可能,一般多在病变治疗后的3个月内复发,复发率在25%左右,治疗后需要随访,治疗后3个月内每周随访1次。


对反复发作的顽固性的尖锐湿疣,应及时取病变活组织做病理检查排除恶性病变。


参考文献

HPV 感染疾病相关问题专家共识( 2017) 医学研究生学报 2017年12月第30卷第12期

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