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HPV-DNA在宫颈癌筛查中的优势

作者:赵艳|郝晓娇
中外医学研究 2016-3-6 阅读 字号:T|T

由于重视宫颈癌筛查的技术,在过去的30年里,美国宫颈癌的发病率降低至50%以上;同时宫颈癌的死亡率也降到2008年的2.38人/10万。但不是所有国家宫颈癌的发病率都下降,特别是在那些没有宫颈癌筛查项目的国家,估计每年有530 000例新发宫颈癌患者,其中275 000例死于此病,因此,宫颈癌前病变筛查越来越受到重视。随着宫颈癌筛查技术和方法的不断改进,不同的国家、地区筛查的方法也有不同,给出的临床建议也不断更新,关于如何让那些经济条件差,医疗水平低的国家和地区以及基层医院能够承担起宫颈癌前病变的最基本筛查方法是非常有意义的。本研究选取笔者所在医院妇科门诊2012年11月—2013年11月年就诊的有宫颈疾病或要求检查宫颈的4553例妇女,采用HPV-DNA和TCT方法筛查宫颈癌前病变,现报道如下。

资料与方法

1.一般资料

选取笔者所在医院妇科门诊2012年11月—2013年11月就诊的4553例妇女,主诉反复发作阴道炎、宫颈炎、接触性出血等,知情同意后随机单盲选择检测HPV-DNA和TCT。其中2218例妇女采用HPV-DNA检测(A组),2335例妇女采用TCT检测(B组),两种方法阳性者均行阴道镜下活组织检查。年龄最小31岁,最大71岁。两组妇女一般资料方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2.方法

A组 HPV-DNA检测采用专用HPV釆样刷从宫颈管中采集标本,并使用美国Digene公司的仪器,用第二代杂交捕获法检测13种高危型HPV基因杂交捕获,利用化学发光法,使微孔板信号扩增,并对HPV病毒的DNA进行检测,阈值为≥1.0 pg/ml。

B组 TCT检测采用常规妇科检查,取膀胱截石位,充分暴露子宫颈,用干棉签擦净子宫颈口分泌物,经过专门培训的医生,采用特制的宫颈刷轻轻旋转收集宫颈口及颈管的脱落细胞,将小刷子放入装有CytoRich保存液的瓶中,釆用液基细胞制片仪进行制片、检测;采用TBS细胞分类系统诊断。A、B两组阳性者阴道镜下活检,病理诊断≥CINⅠ者行宫颈锥切术。

3.诊断标准

TCT诊断标准:(1)正常范围(WNL);(2)意义不明确的非典型鳞状细胞(ASCUS);(3)低度鳞状上皮内病变(LSIL);(4)高度鳞状上皮内病变(HSIL);(5)鳞状细胞癌(SCC)。TBS报告ASCUS、LSIL、HSIL、SCC为TCT阳性。HPV-DNA标准为高危型、低危型。阴道镜及活检:TCT阳性、HR-HPV阳性病例及临床高度怀疑者,行阴道镜下可疑部位进行多点活检,病理结果分为:鳞状细胞癌(SCC)、重度不典型增生(CINⅢ)、中度不典型增生(CINⅡ)、轻度不典型增生(CINⅠ),正常组织及炎性反应。

4.观察指标

比较两组妇女初筛阳性结果、阴道镜、活检结果及宫颈锥切术后病理学指标。

5.统计学处理

采用SPSS17.0软件对所得数据进行统计分析,计数资料以率(%)表示,比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组妇女初筛阳性结果对比

A组初筛宫颈疾病的阳性率14.43%,B组阳性率是11.18%,两组比较差异有统计学意义(χ2=10.791,P<0.01),详见表1。

2.两组妇女阴道镜、活检结果对比

两组初筛阳性者,阴道镜下活检,A组320例阳性者病理诊断≥CINⅠ148例,B组阳性261例病理诊断≥CINⅠ36例,两组比较差异均有统计学意义(χ2=69.980,P<0.01),详见表2。

3.两组病理阳性妇女宫颈锥切术后病理学指标比较

A组148例病理阳性妇女中,确诊为宫颈癌3例,即行广泛子宫切除术+盆腔淋巴结清除术。另145例行Leep刀(loop electrosurgical excision procedure,宫颈电环切除术),锥切术后诊断原位癌4例,微小浸润癌1例,直接行全子宫切除术。A组采用HPV初筛宫颈疾病,通过组织学确诊为癌前病变148例,占6.67%(148/2218),B组采用TCT确诊为癌前病变36例,占1.54%(36/2335)。详见表3。

讨论

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率在女性恶性肿瘤中居第二位。据统计世界范围内,80%的病例发生在发展中国家。我国每年仍然有新发病例14万左右,占世界宫颈癌新发病例总数的28.2%。相关统计资料显示,大多数宫颈癌患者,多数发生于从未筛查或筛查不充分的女性。有研究估计50%的宫颈癌患者从未行宫颈细胞学检查,另有10%在诊断宫颈癌之前的5年内未行筛查。大约有60%被诊断的宫颈癌是由于筛查不充分导致的,因此宫颈癌筛查技术越来越受到人们重视。

2012年NCCN指南、ASCCP指南都强调了细胞学联合HPV联合筛查的重要性,但在不发达的国家和地区,经济状况低下、医疗条件差的地区,面临着如何筛查的问题,哪种方法更好,更有利于筛查是值得研究的。

本研究采用HPV-DNA检测及TCT检测对疑似患有子宫颈病变的患者进行子宫颈病变筛查。结果显示,HPV-DNA检测阳性符合率(14.43%)显著高于TCT检测(11.18%);此外,两组初筛阳性者,阴道镜下活检,HPV-DNA检测组也显著高于TCT检测组(6.67%>1.54%)。

研究发现TCT筛查方便,简捷,但敏感性低。因TCT检测方法对标本要求严格,制片的技术水平,制片成本、阅片医生技术水平可以影响结果,需要有经验的细胞病理学专家。在基层医院、贫困地区,缺乏病理医生的地区,能否采用TCT作为宫颈癌的初筛手段,值得研究。HPV检测具有快速性、客观性、重复性、精确性和人员要求以及成本效益上的明显优势,不但用于初筛浓缩高风险人群,引起重视,也用于AUSUS及宫颈癌前病变宫颈锥切术后的跟踪,在美国已被列入宫颈癌的医疗预检测试手册中,欧洲列为筛查首选。能够发现高危型HPV阳性而细胞学涂片正常的妇女,指导阴道镜的合理使用。HPV检测的阴性预测值为99%,可将筛查间隔延长至3年一次,大大地降低了检查成本。

综上所述,在宫颈癌筛查中,如有条件可以采用TCT、HPV检测,特别是经济不发达地区,医疗环境条件差的基层医院,缺少病理医生的地区应首选HPV,它可以浓缩高风险人群,有针对性的进行有效监控,还可以减少医疗成本。

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