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SGO 2021丨吴玉梅教授团队:宫颈癌专题报道之壁报荟萃(下)

作者:吴玉梅教授团队
妇产科在线 2021-3-25 阅读 字号:T|T

美国妇科肿瘤学会(SGO)2021年会于3月19日至25日以线上会议的形式召开。作为全球妇科肿瘤领域的盛会,SGO年会汇聚了妇科肿瘤学领域的顶尖专家和学者,展示妇科肿瘤领域最新的研究进展及最佳的临床实践。


宫颈癌仍是我国妇科发病率最高的恶性肿瘤,本届大会发布宫颈癌相关壁报42份,包括特色壁报6份,提示图壁报4份,普通壁报32份。首都医科大学附属北京妇产医院吴玉梅教授团队全程关注SGO宫颈癌研究方面的最新进展,将有代表性的宫颈癌相关壁报进行了总结报道,与广大读者分享。


撰稿:常虹、吉晨、李岳、刘洋、田明、魏佳慧、王明、王娇、邢艳、张晶晶(按姓氏排序)

审核:何玥、吴玉梅

单位:首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科


 一 .卢淮武教授团队:C型膀胱子宫韧带切除术是否必要?


针对肿瘤扩散的根治性手术是宫颈癌患者治疗中的重要问题,但根治性子宫切除术在切除膀胱子宫韧带(VUL)时常会损伤输尿管。C型子宫切除术行VUL后叶切除的观点已达成共识,但前叶的切除范围仍存在争议。中山大学孙逸仙纪念医院卢淮武教授团队开展的一项研究,评估了宫颈癌患者VUL前叶的转移率,并探讨了行C型VUL切除的必要性。


通过常规H&E染色,入选61例宫颈癌患者,并检测了其VUL前叶。通过H&E染色和免疫组织化学分析,发现两例患者发生了单侧VUL转移。这两例患者的病理结果提示其为子宫颈中度分化的鳞状细胞癌,淋巴结转移和淋巴血管间隙浸润均呈阳性,在完成完整的骨盆放疗和化疗后的5个月和10个月未见复发。在其他59例患者中,均未出现VUL微小转移的确诊病例。1例患者在术后7天内出现单侧输尿管瘘,接受了泌尿系统治疗。


这项研究的结果提示,宫颈癌患者VUL前叶转移率较低,对于没有高危因素的患者,C型VUL切除似乎并不必要。B型VUL切除可以在一定程度上降低手术难度和输尿管损伤风险,不影响肿瘤的治疗效果。未来需要进一步的前瞻性研究来验证其有效性。

 

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▲ 超期分期和免疫组织化学分析检测。



 二 .荟萃分析:早期宫颈癌患者行微创手术的预后证据


尽管随机对照试验的最新结果表明,对于早期子宫颈癌患者,与行开放式根治性子宫切除术(ORH)相比,微创手术组的生存率较差(Ramirez et al. 2018, NEJM)。然而,一些研究小组仍主张继续对部分患者人群进行微创手术(Chen et al. 2020, Gyn Onc; Anchora et al. 2020, Ann Surg Oncol)。美国Tiffany Nicole Jones医生等开展的这项系统评价和荟萃分析,比较了早期宫颈癌患者行微创治疗与ORH的复发率、无进展生存率和总生存率。


他们系统回顾了1990年1月至2020年3月的研究证据,筛选出3750篇随机效应荟萃摘要,最后纳入41个队列的50项研究,包含22593例女性,10686例接受微创子宫切除术(47%),其中6241例行腹腔镜下手术(58%),4445例行机器人辅助手术(42%),11907例接受开放性手术(53%)。荟萃分析发现,与ORH组相比,微创手术组的复发率更高,甚至在那些肿瘤直径<2 cm的患者中亦如此,但该组的总生存率并无显著降低。



 三 .诺模图预测早期宫颈癌患者子宫旁组织受累的可能性


Benoit L医生等回顾性分析了两个前瞻性多中心数据库SENTICOL I 和II中早期宫颈癌(FIGO 2018 IA期伴淋巴管受累到IIA1期)患者的数据,试图建立一个预测早期宫颈癌患者子宫旁组织受累(PI)的模型,以避免不合理的根治性子宫切除术。这些患者在行根治性子宫切除术前行前哨淋巴结节检测提示没有淋巴结转移,或者术前影像学检查提示没有PI受侵。


结果显示,在211例患者中,11例(5.2%)表现出组织学PI。单因素分析发现,SLN状态、淋巴管空间侵犯(LVSI)、深层基质浸润(DSI)和肿瘤大小与PI显著相关,将它们纳入诺模图中。预测模型的AUC为0.92(A),并且有良好的校准(B)。根据最佳灵敏度和特异性(PI<10%)定义的低风险组,pi的预测概率为2%。< p="">


本研究提示,患者可以从两步法中受益,最终的手术(根治性手术/淋巴结清扫术)取决于SLN状态,以及通过初始锥切和双侧SLN预测的PI 可能性。

 

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▲ 预测早期宫颈癌患者子宫旁组织受累的诺模图。



 四 .安罗替尼联合信迪利单抗用于复发性晚期宫颈癌患者


对于标准化疗失败的复发性晚期宫颈癌患者,抗血管生成药物结合免疫检查点抑制剂为她们带来了新希望。福建省肿瘤医院Qin Xu医生团队开展的一项前瞻性、多中心、单臂II期临床试验,探讨了安罗替尼联合信迪利单抗在复发性晚期宫颈癌患者中的应用。


纳入42例晚期宫颈癌患者,中位年龄52岁,病理学证实为FIGO I期(11.9%)、FIGO II期(31.0%)、FIGO III期(33.3%)、FIGO IV期(9.5%),以及未诊断(14.3%)。在可评估疗效的38例患者中,2例达到完全缓解,20例达到部分缓解,客观缓解率(ORR)为57.9%,疾病控制率(DCR)达97.4%,仅1例患者疾病进展。


两药联合中最常见的不良事件多为1或2级,没有观察到3级以上的不良反应及与治疗相关的死亡。以上结果提示,安罗替尼联合信迪利单抗对复发性宫颈癌患者显示出相当的疗效,而且毒性较低。



 五 .SGNTUC-019:图卡替尼和曲妥珠单抗用于HER2突变的实体瘤患者 


图卡替尼(Tucatinib)是一种高选择性HER2靶向的酪氨酸激酶抑制剂,最近美国批准用于治疗HER2过表达或扩增的HER2+转移性乳腺癌患者。在HER2+和HER2-的移植瘤模型中,图卡替尼联合曲妥珠单抗同时作用于HER2双靶点,显示出比单药更高的活性。晚期宫颈癌和子宫体癌患者的预后较差,癌症转移患者的5年总生存率仅17%。HER2扩增和过表达分别见于0.5%~14%和21%的宫颈癌患者中,见于4%~69%和18%~80%的子宫体癌患者中。


SGNTUC-019研究是由美国David M. O’Malley医生等发起的一项II期临床试验,评估了图卡替尼和曲妥珠单抗在HER2突变的实体瘤患者中应用的效果,其中有专门针对子宫体癌和宫颈癌的研究队列,主要终点是ORR,次要终点是DCR、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。其具体结果将在未来予以公布。

 

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▲ 图卡替尼作用机制。



 六 .口服Triapine联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌和阴道癌患者


Triapine是一种强效的核糖核苷酸还原酶(RNR)抑制剂,通过抑制DNA的合成而具有广谱抗肿瘤活性。之前有研究提示,放化疗联合静脉滴注Triapine可改善局部晚期宫颈癌和阴道癌患者的完全缓解和3年无进展生存率。


美国Sarah E. Taylor医生等开展的一项I期剂量递增生物利用度研究,纳入未经治疗的IB2期(>5 cm)、II、IIIB、IIIC或IVA期鳞癌、子宫颈腺癌或腺鳞癌,或II~IVA期阴道鳞癌或腺癌患者,能耐受口服药物。患者在每周的第1~5天行外照射(EBRT),共计5周,然后进行近距离放射治疗;顺铂40 mg/m2静脉注射,每周一次,共给5周;第1天静脉注射Triapine,固定剂量50 mg,之后口服Triapine,第2~5、8~12、15~19、22~26、29~33天给药。剂量递增分析遵循标准3+3设计。不久的将来将公布其具体结果。


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