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HPV疫苗知多少

作者:高彦
江苏省人医生殖中心 2018-3-1 阅读 字号:T|T

20世纪70年代,ZurHausen第一次提出人乳头瘤病毒(HPV)可能和宫颈癌的发生有关。后续的大量研究发现,99.7%的宫颈癌患者存在生殖道HPV感染,高危型HPV持续感染是宫颈癌前病变及宫颈癌发病的必要条件。自此宫颈癌成为唯一可以早发现、早预防、早治疗的恶性肿瘤。


一、HPV是什么?


HPV是一群微小、无包膜的双链DNA病毒,目前发现的基因型已经超过了200种。根据其致瘤能力的高低, 可以分为高危型(14种)、潜在高危型和低危型3类。其中经美国FDA确认为高危型有HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68,低危型有HPV6/11/42/43/44。


二、HPV与宫颈癌


90%以上的女性一生中都可能感染HPV,其中大部分HPV感染具有自限性,60%的感染者可根据自身的免疫机制将其排出体内,但一般需要6~24个月,甚至更长的时间。如果宿主的自身免疫防御机制发生缺陷或者病毒发生基因突变,HPV-DNA整合到宿主细胞的DNA上,使相应的基因调控失调,则会导致宫颈发生病变甚至癌变。下面这些解释会有些复杂,你可以跳过:高危型HPV通过癌蛋白E7降解抑癌基因pRB的产物,使细胞跨越细胞周期G1/S检查点,进入增殖周期;通过E6癌蛋白降解抑癌基因p53产物,抑制细胞凋亡,导致细胞异常生长;E6癌蛋白还可以激活人端粒酶催化亚单位hTERT,致使细胞永生化,导致宫颈癌的发生。


总之,持续性或反复性的高危型HPV感染,大大增加宫颈癌的发生机率。


三、HPV疫苗有哪几种?


宫颈癌预防相关的HPV疫苗的研发成功,对女性的健康意义重大。目前被FDA批准上市的预防性疫苗有二价、四价和九价3种。


Cervarix2:针对HPV16/18的二价疫苗,可以覆盖70%的宫颈癌。适用年龄:9~25岁。


Gardasil4:针对HPV6/11/16/18的四价疫苗,不仅可以预防宫颈癌,还可以预防生殖器疣。适用年龄:20~45岁。


Gardasil9:针对HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58的九价疫苗,可以预防90%的宫颈癌,对尖锐湿疣、阴道癌、肛门癌、口腔癌等疾病也有很好的预防作用。适用年龄:9~45岁。


四、HPV疫苗怎么打?


HPV疫苗一共需要注射3针。第一针随机时间,第二针是第一针后1~2个月接种,第三针是第一针的后6个月接种。


五、HPV疫苗目前存在哪些问题?


预防性HPV疫苗已获得批准在100多个国家应用于临床,但目前仍然存在很多争议性的问题。


美国癌症学会最新指南指出,预防性HPV疫苗的最佳接种年龄为11~12岁,并强调在13周岁之前完成全部的疫苗接种才能获得最大的保护效力。美国国家癌症研究所(NCI)的一项研究表明预防性疫苗对于已感染HPV的女性无治疗作用。因此,预防性HPV疫苗对人群的限制较大。


疫苗的时限性也是一大问题。现有的试验表明二价疫苗和四价疫苗抗体的维持时间大约是10年和5年,国外一项研究测定未感染过HPV的女性接种Cervarix后的血清中和抗体滴度,并运用相关模型推测接种Cervarix的女性体内HPV16/18的抗体滴度可以维持20年左右。即使疫苗的有效时间可达20年,根据接种年龄推算,33岁以后是否需要补种疫苗、补种的次数及疗效等问题尚待进一步研究。


预防性疫苗只针对特定型别的HPV,对于其它型别的HPV并无作用。而HPV不同型别的感染率在不同地区不同人群中的分布存在差异,国内一项HPV感染情况的荟萃分析表明HPV58/33/52/31/45/59等型别在不同省份的感染率有较大的差异,在今后的疫苗研发中是否应该对这些型别给予充分的重视。


六、其他注意事项


注射HPV疫苗并不能代替常规的宫颈癌筛查。


注射HPV疫苗对于没有感染过的HPV类型能起到保护的作用,所以已经感染HPV的人群只要其型号不和疫苗相同,都可以接种。


目前尚没有明确的证据证明HPV疫苗对胎儿有不良影响,但不建议孕期或哺乳期注射,如果在注射的过程中怀孕,可以停止注射继续妊娠。


月经期不影响疫苗的接种。


超过了适用年龄也可以接种,但预防效果会随着年龄的增长而减弱。


男性也同样建议注射HPV疫苗,既可以防止将HPV传染给另一半,还可以预防生殖器疣、肛门癌、口腔癌等疾病。

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